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       随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,免疫细胞治疗在肿瘤治疗中的作用日益受到重视。其中T淋巴细胞在肿瘤免疫应答中起主要作用。T细胞受体(TCR)在识别APC细胞(抗原提呈细胞)或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时,不仅识别抗原肽,还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型,此现象即MHC限制性(MHC restriction)。然而, 肿瘤细胞在免疫编辑过程会使MHC表达下调,形成的免疫逃逸机制使肿瘤细胞躲避T细胞攻击,肿瘤快速增殖。近年来发展的利用基因改造技术表达肿瘤特异性嵌合抗原受体的T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cell,CAR-T)治疗技术进展迅猛,在体外和临床试验中显示出良好的靶向性、对靶细胞的杀伤活性和持久性,为过继性细胞免疫治疗提供了新途径,显示出了巨大的发展前景。

       CAR-T疗法就是通过生物技术手段,在T细胞表达出能够特异性识别肿瘤抗原的抗体,从而能够激活人体免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。由于CAR-T疗法的高灵敏度,和传统抗体药物相比,靶向/脱靶毒性会导致更为严重的毒副作用,因此,CAR-T治疗的靶点需要寻找更为严格的肿瘤特异性抗原作为靶点。这个靶点最好在所有肿瘤细胞表面表达,但是至少不在重要的正常细胞中表达。

       CD19因为在大多白血病和淋巴瘤的肿瘤细胞表面高度表达而成为一个有潜力的靶点。靶向CD19也成为该领域最为火热的靶点。除此之外,还包括了CD22、BCMA等作用靶标。


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